致敬大师Hans Clcevers——类器官领域的先驱

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Johannes Carolus（Hans）Clevers是Hubrecht发育生物学与干细胞研究所（KNAW）和Princess Máxima Center小儿肿瘤学的首席研究员，同时也是UMC Utrecht和Utrecht大学分子遗传学教授以及Oncode研究者，大型制药公司罗氏（Roche）的董事会成员。Clevers是第一个在肠道中鉴定出活干细胞的人，他是成人干细胞及其在癌症中的作用及其再生疗法潜力的全球领先研究者之一。

       Hans Clevers通过培养肠道中存活的干细胞，开发出历史上第一个类器官，其与体内来源的组织或器官高度相似。类器官可以从许多类组织中培养出来，用于研究各种人体器官的生理功能和病理特征，对于研发新药和个性化的治疗方案具有巨大潜力。

Hans Clevers教授是第一位在肠道中鉴定干细胞的人，并且是世界领先的正常干细胞和干细胞研究者之一。肠道正常组织是正常人体中增殖最快的组织。他将Wnt信号与成体干细胞生物学联系起来，首次克隆出Wnt信号激活下游重要的TCF基因，并首次将此干细胞在肠内证实。早在2009年，Hans Clevers实验室就通过lineage tracing实验发现小肠和结肠的干细胞为Lgr5+细胞并将其定位在肠隐窝中，利用Rspondin / Lgr5轴开发出3D类器官培养体系，从而单个成体Lgr5干细胞可以无限扩增正常肠上皮。这种肠类器官体系的成功建立开启了类器官研究的新篇章，迅速成为新的研究热点。大多数的类器官，是由在含有细胞外基质蛋白的三维培养床上培养的干细胞形成的，并将它们暴露在少量精选的信号因子内。Clevers发现许多上皮细胞—包括前列腺、乳腺和肝脏，都可以通过将Wnt家族的信号蛋白与一两个其他生物分子结合在一起，来生成这些类器官。

在进化过程中，对自然发育过程进行建模是类器官的一大功能，Clevers在一批相同的类器官中，将四、五或六种不同的致癌基因进行各种组合，使得类器官也可以对癌组织的扭曲和异常生长进行模拟，进一步挖掘其潜在机制。Clevers团队对6种不同的癌症进行建模，并领先创立了“活体生物库”——一个患者来源的类器官储存库，可供学者或工业界研究人员测试实验药物的研究机构。这些类器官细胞团块小到没有血液供应仍能存活，然而又足够大和复杂，可以帮助我们了解组织和整体器官发育，以及生理病理的相关知识信息，为来源于病人的疾病模型研究以及再生医学的发展开拓出新道路。